سیستم تولید آب تزریقی با مبدل حرارتی

توضیحات محصول

آب تزریقی پرمصرف ترین آماده سازی استریل در تولید فرآورده های استریل است.الزامات کیفی برای آب تزریقی به شدت در فارماکوپه ها تنظیم شده است.علاوه بر موارد بازرسی معمولی برای آب مقطر مانند اسیدیته، کلرید، سولفات، کلسیم، آمونیوم، دی اکسید کربن، مواد قابل اکسید شدن آسان، مواد غیر فرار و فلزات سنگین، نیاز به گذراندن تست پیروژن نیز دارد.GMP به وضوح تصریح می کند که تهیه، ذخیره و توزیع آب تصفیه شده و آب تزریقی باید از تکثیر و آلودگی میکروارگانیسم ها جلوگیری کند.مواد مورد استفاده برای مخازن ذخیره سازی و خطوط لوله باید غیر سمی و مقاوم در برابر خوردگی باشند.

الزامات کیفی تجهیزات تصفیه آب تزریقی به شرح زیر است:

آب تزریقی به عنوان حلال برای تهیه محلول های تزریقی و مواد شستشوی استریل یا برای شستشوی ویال ها (شستشوی دقیق)، شستشوی نهایی درپوش های لاستیکی، تولید بخار خالص و حلال های پودر محلول در آب بالینی پزشکی برای تزریق پودر استریل، انفوزیون، استفاده می شود. تزریق آب و غیره. از آنجایی که داروهای آماده شده مستقیماً از طریق عضله یا تزریق داخل وریدی به بدن تزریق می شوند، الزامات کیفی به ویژه بالاست و باید از نظر عقیمی، عدم وجود عوامل تب زا، شفافیت، هدایت الکتریکی، نیازهای تزریقات مختلف را برآورده کند. > 1MΩ/cm، اندوتوکسین باکتریایی <0.25EU/ml، و شاخص میکروبی <50CFU/ml.

سایر استانداردهای کیفیت آب باید با شاخص های شیمیایی آب تصفیه شده مطابقت داشته باشند و غلظت کربن آلی کل بسیار پایین (سطح ppb) داشته باشند.این را می توان مستقیماً با استفاده از یک آنالایزر کربن آلی تخصصی، که می تواند در منبع آب تزریقی یا خط لوله برگشت قرار داده شود تا به طور همزمان رسانایی الکتریکی و مقادیر دما را نظارت کند.آب تزریقی علاوه بر برآورده کردن نیازهای آب تصفیه شده، باید دارای تعداد باکتری کمتر از 50CFU/ml باشد و تست پیروژن را پشت سر بگذارد.

طبق مقررات GMP، سیستم های آب تصفیه شده و آب تزریقی باید قبل از استفاده از اعتبارسنجی GMP برخوردار شوند.اگر محصول نیاز به صادرات داشته باشد، باید با الزامات مربوط به USP، FDA، cGMP و غیره مطابقت داشته باشد. برای سهولت مرجع و تکنیک های مختلف تصفیه برای حذف ناخالصی ها در آب، جدول 1 الزامات کیفیت آب USP را فهرست می کند. GMP و اثرات روش های مختلف تصفیه برای حذف ناخالصی ها در آب همانطور که در دستورالعمل های اجرای GMP چین گنجانده شده است.تهیه، نگهداری و توزیع آب تزریقی باید از تکثیر و آلودگی میکروارگانیسم ها جلوگیری کند.مواد مورد استفاده برای مخازن ذخیره سازی و خطوط لوله باید غیر سمی و مقاوم در برابر خوردگی باشند.در طراحی و نصب خطوط لوله باید از بن بست و لوله های کور پرهیز شود.چرخه های تمیز کردن و استریلیزاسیون باید برای مخازن ذخیره سازی و خطوط لوله ایجاد شود.درگاه تهویه مخزن ذخیره آب تزریق باید با یک فیلتر ضد باکتری آبگریز نصب شود که الیاف را نمی ریزد.آب تزریق را می توان با استفاده از عایق دمای بالای 80 درجه سانتیگراد، گردش دمای بالای 65 درجه سانتیگراد یا ذخیره سازی زیر 4 درجه سانتیگراد ذخیره کرد.

لوله های مورد استفاده برای تجهیزات پیش تصفیه آب تزریقی معمولاً از پلاستیک های مهندسی ABS یا PVC، PPR یا سایر مواد مناسب استفاده می کنند.با این حال، سیستم توزیع آب تصفیه شده و آب تزریقی باید از مواد خط لوله مربوطه برای گندزدایی شیمیایی، پاستوریزه، استریلیزاسیون حرارتی و غیره مانند PVDF، ABS، PPR و ترجیحاً فولاد ضد زنگ، به ویژه نوع 316L استفاده کند.فولاد ضد زنگ یک اصطلاح کلی است، به طور دقیق، به فولاد ضد زنگ و فولاد مقاوم در برابر اسید تقسیم می شود.فولاد زنگ نزن نوعی فولاد است که در برابر خوردگی توسط محیط های ضعیف مانند هوا، بخار و آب مقاوم است اما در برابر خوردگی مواد شیمیایی تهاجمی مانند اسیدها، قلیاها و نمک ها مقاوم نیست و دارای خواص ضد زنگ می باشد.

(I) خصوصیات آب تزریقی علاوه بر این، تأثیر سرعت جریان بر رشد میکروارگانیسم ها در لوله باید در نظر گرفته شود.زمانی که عدد Reynolds Re به 10000 برسد و یک جریان پایدار را تشکیل دهد، می تواند به طور موثر شرایط نامساعدی را برای رشد میکروارگانیسم ها ایجاد کند.برعکس، اگر به جزئیات طراحی و ساخت سیستم آب توجه نشود، در نتیجه سرعت جریان بسیار کم، دیواره‌های لوله ناهموار، یا لوله‌های کور در خط لوله، یا استفاده از دریچه‌های ساختاری نامناسب و غیره، میکروارگانیسم‌ها ممکن است کاملاً بر شرایط عینی ناشی از این امر تکیه کنند تا زمین پرورش خود را بسازند - بیوفیلم، که خطرات و مشکلاتی را برای بهره برداری و مدیریت روزانه سیستم های آب تصفیه شده و آب تزریقی به همراه دارد.

(II) الزامات اساسی برای سیستم های آب تزریقی

سیستم آب تزریقی از تجهیزات تصفیه آب، تجهیزات ذخیره سازی، پمپ های توزیع و خطوط لوله تشکیل شده است.سیستم تصفیه آب ممکن است در معرض آلودگی خارجی ناشی از آب خام و عوامل خارجی باشد.آلودگی آب خام اصلی ترین منبع خارجی آلودگی سیستم های تصفیه آب است.فارماکوپیا ایالات متحده، فارماکوپیا اروپایی، و داروسازی چینی همگی به وضوح مستلزم این هستند که آب خام برای آب دارویی باید حداقل استانداردهای کیفی آب آشامیدنی را رعایت کند.اگر استاندارد آب آشامیدنی رعایت نشود، باید اقدامات پیش تصفیه انجام شود.از آنجایی که اشریشیا کلی نشانه آلودگی قابل توجه آب است، الزامات روشنی برای اشریشیا کلی در آب آشامیدنی بین المللی وجود دارد.سایر باکتری های آلوده تقسیم بندی نمی شوند و در استانداردها به عنوان "تعداد کل باکتری ها" نشان داده شده اند.چین محدودیت 100 باکتری در میلی لیتر را برای تعداد کل باکتری ها تعیین کرده است که نشان می دهد آلودگی میکروبی در آب خام که استاندارد آب آشامیدنی را دارد وجود دارد و باکتری های آلوده کننده اصلی که سیستم های تصفیه آب را به خطر می اندازند، باکتری های گرم منفی هستند.عوامل دیگری مانند دریچه های هواکش محافظت نشده در مخازن ذخیره سازی یا استفاده از فیلترهای گاز پایین تر یا جریان برگشتی آب از خروجی های آلوده نیز می توانند باعث آلودگی خارجی شوند.

علاوه بر این، آلودگی داخلی در هنگام آماده سازی و بهره برداری از سیستم تصفیه آب وجود دارد.آلودگی داخلی ارتباط نزدیکی با طراحی، انتخاب مواد، بهره برداری، نگهداری، ذخیره سازی و استفاده از سیستم های تصفیه آب دارد.تجهیزات مختلف تصفیه آب ممکن است به منابع داخلی آلودگی میکروبی تبدیل شوند، مانند میکروارگانیسم‌های موجود در آب خام که روی سطوح کربن فعال، رزین‌های تبادل یونی، غشاهای اولترافیلتراسیون و سایر تجهیزات جذب می‌شوند و بیوفیلم‌ها را تشکیل می‌دهند.میکروارگانیسم هایی که در بیوفیلم ها زندگی می کنند توسط بیوفیلم ها محافظت می شوند و عموماً توسط مواد ضد عفونی کننده تحت تأثیر قرار نمی گیرند.منبع دیگر آلودگی در سیستم توزیع وجود دارد.میکروارگانیسم‌ها می‌توانند کلنی‌هایی را روی سطوح لوله‌ها، دریچه‌ها و سایر نواحی تشکیل دهند و در آنجا تکثیر شوند و بیوفیلم‌ها را تشکیل دهند و در نتیجه به منابع دائمی آلودگی تبدیل شوند.بنابراین، برخی از شرکت های خارجی استانداردهای سخت گیرانه تری برای طراحی سیستم های تصفیه آب دارند.

(III) حالت های عملیاتی سیستم های آب تزریقی

با توجه به تمیز کردن و ضد عفونی منظم سیستم توزیع خط لوله، معمولاً دو حالت عملیاتی برای سیستم های آب تصفیه شده و آب تزریقی وجود دارد.یکی عملیات دسته ای است که در آن آب به صورت دسته ای مشابه محصولات تولید می شود.عملیات "دسته ای" عمدتاً برای ملاحظات ایمنی است، زیرا این روش می تواند مقدار معینی آب را در طول دوره آزمایش تا پایان آزمایش جدا کند.دیگری تولید مداوم است که به عنوان عملیات "پیوسته" شناخته می شود، که در آن آب می تواند در حین استفاده تولید شود.

IV) مدیریت روزانه سیستم آب تزریقی مدیریت روزانه سیستم آب، از جمله بهره برداری و نگهداری، برای اعتبارسنجی و استفاده عادی از اهمیت بالایی برخوردار است.بنابراین، یک برنامه نظارت و نگهداری پیشگیرانه باید ایجاد شود تا اطمینان حاصل شود که سیستم آب همیشه در حالت کنترل شده است.این مطالب عبارتند از:

روشهای بهره برداری و نگهداری سیستم آب؛
طرح نظارت برای پارامترهای کلیدی کیفیت آب و پارامترهای عملیاتی، از جمله کالیبراسیون ابزارهای کلیدی.
طرح منظم ضدعفونی / استریلیزاسیون؛
برنامه نگهداری پیشگیرانه برای تجهیزات تصفیه آب؛
روش های مدیریت برای تجهیزات حیاتی تصفیه آب (شامل اجزای اصلی)، سیستم های توزیع خط لوله و شرایط عملیاتی.

الزامات تجهیزات پیش تصفیه:

تجهیزات پیش تصفیه برای آب تصفیه شده باید مطابق با کیفیت آب آب خام تجهیز شود و لازم است ابتدا استاندارد آب آشامیدنی رعایت شود.
فیلترهای چند رسانه ای و نرم کننده های آب باید قابلیت شستشوی معکوس، بازسازی و تخلیه خودکار را داشته باشند.
فیلترهای کربن فعال محل تجمع مواد آلی هستند.به منظور جلوگیری از آلودگی باکتریایی و باکتریایی اندوتوکسین، علاوه بر نیاز به شستشوی معکوس خودکار، می توان از ضد عفونی با بخار نیز استفاده کرد.
از آنجایی که شدت طول موج 255 نانومتر نور UV القا شده توسط UV با زمان نسبت معکوس دارد، ابزارهایی با زمان ضبط و شدت سنج مورد نیاز است.قسمت غوطه‌ور شده باید از فولاد ضد زنگ 316 لیتری استفاده کند و پوشش لامپ کوارتز باید قابل جدا شدن باشد.
آب تصفیه شده پس از عبور از دیونایزر با بستر مخلوط باید برای تثبیت کیفیت آب به گردش در آید.با این حال، دیونیزه کننده بستر مخلوط فقط می تواند کاتیون ها و آنیون ها را از آب حذف کند و برای از بین بردن اندوتوکسین ها موثر نیست.

الزامات تولید آب تزریقی (بخار تمیز) از تجهیزات تصفیه آب: آب تزریقی را می توان از طریق تقطیر، اسمز معکوس، اولترافیلتراسیون و ... به دست آورد. کشورهای مختلف روش های واضحی را برای تولید آب تزریقی مشخص کرده اند، مانند:

فارماکوپیا ایالات متحده (ویرایش 24) بیان می کند که "آب تزریقی باید از طریق تقطیر یا تصفیه اسمز معکوس آبی که الزامات انجمن حفاظت از آب و محیط زیست آمریکا، اتحادیه اروپا یا الزامات قانونی ژاپن را برآورده می کند، بدست آید."
فارماکوپیا اروپایی (ویرایش 1997) بیان می کند که "آب تزریقی با تقطیر مناسب آبی که استانداردهای قانونی برای آب آشامیدنی یا آب تصفیه شده را برآورده می کند به دست می آید."
فارماکوپیا چینی (ویرایش 2000) تصریح می کند که "این محصول (آب تزریقی) آبی است که از تقطیر آب تصفیه شده به دست می آید."می توان مشاهده کرد که آب تصفیه شده به دست آمده از تقطیر روش ترجیحی شناخته شده بین المللی برای تولید آب تزریقی است، در حالی که بخار تمیز را می توان با استفاده از همان دستگاه آب تقطیر یا یک مولد بخار تمیز جداگانه به دست آورد.

تقطیر اثر حذف خوبی بر روی مواد آلی و غیرآلی غیر فرار از جمله جامدات معلق، کلوئیدها، باکتری ها، ویروس ها، اندوتوکسین ها و سایر ناخالصی های موجود در آب خام دارد.ساختار، عملکرد، مواد فلزی، روش های بهره برداری و کیفیت آب خام دستگاه آب تقطیر، همگی بر کیفیت آب تزریقی تأثیر می گذارند."چند اثر" یک دستگاه آب تقطیر چند اثر عمدتاً به حفظ انرژی اشاره دارد، جایی که انرژی حرارتی می تواند چندین بار استفاده شود.جزء کلیدی برای حذف اندوتوکسین ها در دستگاه آب تقطیر، جداکننده آب و بخار است.